以色列特拉维夫大学附属 Sourasky 医学中心的 Cohen 等对使用甲氨蝶呤（MTX）治疗异位妊娠（EP）进行了一项大型队列研究，对其使用效果重新评估，并将结果发表在 Am J Obstet Gynecol 杂志上，引起了很多关注。

     英国巴斯皇家联合 NHS 信托医院妇产科的 Shashikant L. Sholapurkar 教授对其研究发表评论，认为之前 Cohen 担心成功率会比想象低的想法纯属多余，因为他们的成功率远远超乎想象。人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平为 1500-2000 IU/mL 时成功率为 88%，对于β-hCG 水平高于 4500 IU/mL 的治疗成功率为 65.5%，也相当之高。因此，辅助性甲氨蝶呤治疗应该成为早期异位妊娠治疗最适合，可以说是首选治疗方案。

     值得注意的是，62% 的女性在随访中显示β-hCG 每日下降 15%，不需要进行治疗，百分比偏高可能是妊娠位置不确定的原因造成的。英国国民医疗保健制度医院在 6 周前禁止经阴道超声检查，除非疼痛难忍，因此有少数患者妊娠位置不能确定。

      最新的一项随机对照试验有时认为期待疗法和甲氨蝶呤在β-hCG 稳定情况下对 EP 的治疗有同样效果。这一试验招募了极少数β-hCG 水平极低的女性进行随机取样。有些女性的β-hCG 可能已经下降，因为入选标准是 0-4 天内，升高或降低＜50%。甲氨蝶呤单次剂量使用的成功率为 76%(相对风险 1.3，95%CI 0.9-1.8)，但是二次剂量使用成功率就增加到了 98%。期待疗法成功率仅为 59%。因此，随机对照试验证实了甲氨蝶呤的成功率可能更高。

     最近，甲氨蝶呤由于管理疏忽用于宫内妊娠，造成胎儿畸形，并且进行了数百万美元的赔偿，这一事件得到了很多人的关注。严格的规范可以避免这些灾难事件的发生。在过去十年里，Cohen 提出至少需要三次β-hCG 结果证明上升（＜62%，每 48 小时），并且使用阴道超声来确定宫内妊娠。

       不能因为 1 或 2 次的β-hCG 结果就贸然使用甲氨蝶呤，因为存在 10% 的假阴性或假阳性结果，并且还会有罕见的早期多胎妊娠。另一方面，期待疗法在延长的随访中可能风险极大，会出现更多的子宫破裂（无可靠的预测方法）和习惯性异位妊娠。