许多妇科恶性肿瘤患者在治疗后会出现一些和绝经相关联的明显不适——更年期综合症,严重影响患者的生理需求,降低其生活质量。临床实践证明:性激素替代治疗(HRT)可以显著减轻这些症状。然而,相较于国外,妇科恶性肿瘤患者的性激素替代治疗在我国却很少应用。妇瘤患者治疗后究竟需不需要使用性激素替代治疗?同时又能不能使用性激素替代治疗呢?下面我们结合国内外临床和实验研究经验,为大家从多方面进行解答。
一、妇科恶性肿瘤患者生存率提高,对生存质量有更高要求。
妇科三大恶性肿瘤(宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌)的发病均呈年轻化趋势。宫颈癌发病目前有30-35岁,60-65岁两个年龄高峰;子宫内膜癌有20-25%的患者为绝经前发病,5%的患者小于40岁;40%的卵巢上皮癌发生于30-50岁的妇女,其发病年龄中位数为48.9岁。加之目前治疗方案日趋规范与完善,妇瘤患者的生存率大大提高。患者生命得以延长,那么进一步提高生存质量既是患者心中所愿,也是医生急需解决的问题。
二、妇科恶性肿瘤患者治疗后卵巢功能不同程度受损,进而出现一系列不适。
宫颈癌早期(IIa前)的年轻患者以根治性子宫切除(即使单独子宫切除也会造成卵巢功能提早衰退)为主,部分需要辅助放化疗。IIb后患者则采取根治性放疗或联合同步化疗。放疗中的射线对卵巢有明显影响,导致卵巢早衰或卵巢功能受损,同时射线会造成阴道粘膜损伤,出现阴道狭窄甚至阴道全闭锁,严重影响病人生活质量。子宫内膜癌主要采取全宫双侧附件切除术。卵巢癌患者主要实行全面分期术与肿瘤细胞减灭术。可见妇科三大恶性肿瘤治疗后均有卵巢功能受损,加之放化疗导致的损害,患者的生存质量明显下降,主要表现为更年期综合症。
三、什么是更年期综合症?
更年期综合症又称围绝经期综合症,指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主,伴有神经心理症状的一组症候群。绝经可分为自然绝经与人工绝经两种。自然绝经指到达一定年龄,卵巢内卵泡生理性耗竭,引起月经永久停止。人工绝经是指手术(卵巢切除、子宫和/或全附件切除)或放射毁坏卵巢功能而绝经。主要表现为:
1、血管舒缩症状:潮热出汗;
2、泌尿生殖萎缩症状:干涩感染;
3、神经系统:焦虑抑郁睡眠障碍痴呆;
4、骨骼:骨质疏松骨量流失增加;
5、心血管疾患。
妇科恶性肿瘤患者在手术或放化疗后卵巢去势,雌激素水平急剧下降,不可避免地会出现更年期综合症,其症状比自然绝经出现早,程度更为剧烈。另外一个就是放疗、化疗本身的副反应,比如说全身骨关节疼痛、头晕乏力等等这些症状,又恰恰与雌激素水平低下所引起的相关症状相叠加,所以这些症状的反应可能会更加的严重。还有一个就是放疗导致的阴道的粘连、阴道狭窄和阴道弹性粘膜的消失、抵抗力低下、反复的感染,这些都影响了患者性生活的质量。性激素替代治疗从源头上弥补卵巢的功能缺失,对于更年期综合症有确切的疗效。
四、性激素替代治疗非常有效,但为何在我国应用甚少?
1、近些年的研究已有确切结果表明:激素替代疗法会改变体内内分泌环境,延长雌激素对腺上皮的刺激,从而导致细胞恶变,加大女性患上乳腺癌、子宫内膜癌、高血压、糖尿病的风险,因此过多地强调要慎用激素替代疗法。
2、在我国,对恶性肿瘤患者的治疗,只是把降低复发率和死亡率作为临床治疗的主要目标,而没有把患者的生存质量作为评价治疗效果的重要指标。
3、对于激素替代治疗对恶性肿瘤患者的预后是否有影响,到目前为止没有一个明确的结论,特别是一些激素替代药物的说明书多提及妇科恶性肿瘤禁用或慎用,所以医生在考虑治疗方案时往往有所顾忌,思前想后,最后放弃使用。
对于妇科恶性肿瘤的病人,手术和放疗常导致患者的性激素水平短时间内急剧下降,因而更易发生严重的更年期综合征。为提高这些妇科恶性肿瘤患者的生存质量应强调激素替代的广泛应用,切不可因噎废食,一味逃避对性激素的使用。
五、妇科恶性肿瘤患者性激素替代治疗安全吗?
综合国内外研究表明:
1、宫颈癌治疗后使用性激素替代治疗,随访5年,复发率和总生存率没有差别,并且使用HRT后不仅控制了雌激素水平低下的症状,还减少了膀胱、直肠、阴道等部位放疗后导致的一些并发症,明显的改善了患者的生存质量。宫颈癌并非激素依赖性肿瘤,故宫颈癌治疗后,特别是官颈鳞癌治疗后使用HRT是安全的。对于宫颈腺癌,关于HRT的研究较少,因为它的发病期和子宫内膜癌相似,所以还要参照子宫内膜癌的治疗。
2、子宫内膜癌的发生与雌激素有关,但是没有实验证明子宫内膜癌术后HRT会增加子宫内膜癌复发的风险,并且采取HRT后无病生存期高;对低危早期子宫内膜癌有明显更年期综合症者慎重考虑雌激素的潜在危险,使用HRT特别是小剂量短期使用应该是安全的。
3、对于卵巢癌研究尚未达成共识,但研究表明使用HRT对大多数卵巢癌患者复发和转移无明显影响,且使用激素后生活质量得以提高。而对于一少部分卵巢恶性肿瘤如卵巢颗粒细胞瘤,因为其为激素依赖性肿瘤,所以不适合使用性激素替代治疗。
六、妇科恶性肿瘤性激素替代治疗——个体化原则
既然HRT是治疗因肿瘤治疗而导致的更年期综合症的非常有效的方法,对于妇科恶性肿瘤治疗后患者无明显不良影响,特别是对于有严重更年期综合症的患者,短期雌激素替代治疗的危险性极低,但将使患者生活质量明显提高。所以我们建议:
1、对于妇科恶性肿瘤术后无明显症状的患者,观察并遵医嘱按时随诊即可。
2、对于有轻度更年期综合症的患者,可以首先采用中药调理。依据中医辨证原则,更年期综合症体现为气滞血瘀、心脉失调、心肾亏虚、脾胃不和。那么相对应的中医治疗原则为疏通脉络、滋阴补肾、调和脾胃、活血化瘀。患者应咨询中医,以采用正确的辩证处方用药。
3、对于中药调理后仍有不适症状的患者,建议莉芙敏治疗。
莉芙敏片一种天然植物药,从药用植物黑升麻中提取。产品在欧美市场安全应用40余年,自研发开始进行的大量权威的临床前及临床医学研究证实莉芙敏片的有效性和良好的耐受性,莉芙敏片可以有效缓解围绝经期综合征,特别是缓解潮热、出汗、睡眠障碍、情绪障碍等方面得到国内外临床医学研究广泛认同。
4、对于有明显症状以至于对生活产生巨大影响的患者,应试用激素替代治疗,同时进行严密观察。
关于激素替代治疗的方案,应由医师权衡患者的临床症状和各项检查、化验结果来作出决定。激素替代治疗一定要对患者进行严密观察,特别是子宫内膜癌治疗后的患者。因为子宫内膜癌为激素依赖性肿瘤,过去曾被列为HRT禁忌症,而现在研究发现:低危早期子宫内膜癌患者,在成功手术治疗基础上,无高危复发因素者,无应用雌激素禁忌症的,可使用激素替代治疗缓解围绝经期症状。故下面详述子宫内膜癌治疗后的HRT治疗。
①每人需建立随诊观察病历,记录观察病情。
②做全面体检:妇科检查;触诊及钼靶摄片;肝、盆腔B超;肝、肾功能检查;甲胎蛋白、癌胚抗原19-9、CA-125测定;阴道脱落细胞学检查癌细胞和卵巢功能;测量血压;心电图检查。
③检查结果在正常范围内,根据个人情况给予HRT。给药原则为多种雌激素序贯给药;每种雌激素视症状缓解程度应用;药物剂量个体化,每位患者都有自己缓解症状的最小剂量;根据具体情况持续或间断用药2-4年。
④定期进行全面体检和检验随诊。一方面要观察疾病本身有无复发,全身代谢有无异常;另一方面应观察患者乳腺情况,防止乳腺增生反应。凡接受性激素替代治疗者,应每3个月门诊复查或信访1次,6个月1次妇科检查,以及必要时的超声和内膜活检。乳房检查注意有无小叶增生或肿块,并注意心、肝、胆、血液功能的监测。
七、性激素替代治疗的禁忌症
1、低度恶性子宫内膜间质肉瘤,为激素敏感性肿瘤,常因外源性和内源性雌激素过度刺激而发生。
2、卵巢颗粒细胞瘤,为激素依赖性肿瘤,分泌雌激素是其重要临床特点,但是卵巢颗粒细胞瘤雌、孕激素受体的表达却比较低,对性激素的敏感性弱,故不可使用性激素替代治疗。
综上所述,对于绝经前或绝经早期的妇科恶性肿瘤患者,治疗后常会有更年期综合症出现。激素替代治疗对缓解更年期综合症有切实有效的作用,对绝大多数妇科恶性肿瘤来说,目前国内外临床研究尚未发现激素替代治疗对这些患者的预后有不良影响。性激素替代治疗确实有一定的风险,但用于妇科恶性肿瘤患者是利大于弊的,切不可瞻前顾后,因噎废食。对于更年期症状明显,生活质量明显下降的患者,医生应在患者充分知情同意的基础上,针对不同的症状给予不同的治疗,尤其强调个体化治疗。可以说,在合理应用的前提下,性激素替代治疗是妇科恶性肿瘤患者的福音。