雌孕激素和雌激素单药进行激素补充治疗的乳腺癌风险

      这是两项Women’sHealth Initiative随机对照研究的数据分析。从1993-1998年在40个美国研究中心总计27347例绝经后女性(50-79岁)进入研究，随访至2010年，中位随访时间13年。其中16 608例保留子宫的女性随机接受结合雌激素(0.625 mg/天)+醋酸甲羟孕酮(2.5 mg/天)(E+P组)或安慰剂治疗，中位随访5.6年。而10 739例切除子宫的女性随机接受结合雌激素单药(0.625 mg/天)(E组)或安慰剂治疗，中位随访时间7.2年。

      在E+P研究中，联合激素治疗对乳腺癌的HR在头2年小于1(HR 0.71，95% CI 0.47-1.08)，但是在干预过程中迅速上升，在整个干预期间有显著增加(HR 1.24，95% CI 1.010-1.53)。在干预后的早期阶段(干预后的2.75年内)乳腺癌发生率直线下降，但是HR仍然大于1(HR 1.23，95% CI 0.90-1.70)。在干预后的晚期阶段，经过中位5.5年的额外随访时间，乳腺癌风险的HR仍然超过1(HR 1.37，95% CI 1.06-1.77)。在雌激素单药治疗组，整个干预期间侵袭性乳腺癌风险的HR小于1(HR 0.79，95% CI 0.61-1.02)，在干预后的早期阶段也保持小于1(HR 0.55，95% CI 0.34-0.89)，但是在干预后的晚期阶段并没有观察到这种风险的降低(HR 1.17，95% CI 0.73-1.87)。风险变化参见图1和图2。两组研究中，干预后早期和晚期阶段诊断的乳腺癌存在不同特点：在E+P组中，干预后早期阶段中，较大体积的肿瘤、孕激素受体阴性和三受体阴性的乳腺癌更加多见；在E组中，干预后早期阶段中，HER2阳性的肿瘤更加多见，中等分化的肿瘤更加少见。

      总之，在雌孕激素干预研究中，干预导致了乳腺癌风险增加，但是在干预后的早期阶段风险迅速下降，但在晚期阶段仍然较高。在雌激素单药干预研究中，整个干预阶段乳腺癌的风险降低，并持续到干预后的早期阶段，但这种保护效应在干预后的晚期阶段就没有了。