绝经后激素疗法的过去、现在和未来

      哥伦比亚大学妇产医学的 R. A. Lobo 从激素的过去、现在、未来三个视角出发，强调了医疗保健对绝经后女性的重要性，特别是绝经后激素补充治疗（MHT）的作用，于近期发表在 CLIMACTERIC 上。

      自 20 世纪 80 年代，使用 MHT 的人数急剧增加，随后（21 世纪早期）各类随机激素实验研究开始兴起，包括妇女健康倡议（WHI）。雌激素 / 孕激素治疗使乳腺癌风险略有增加，这与使用时间有关。但如果仅使用雌激素治疗，乳腺癌的发生风险和死亡率明显降低。

      仅接受雌激素治疗的年轻女性的相关数据显示，雌激素对冠心病有益且可以降低总死亡率。最新数据也证实了 “时间假说”，这表明年轻女性可从 MHT 中获益，而老年女性并没有出这种情况。未来，将有更多的遗传学和分子学工具以指导治疗和进行风险评估，我们将进入一个个性化医疗的时代。

      目前，大多数发达国家女性的平均寿命超过 80 岁，这使得女性绝经后有 30 年或者更多的时间。因此，保证全世界绝经后女性在这段时间内健康而又良好的生活质量是所有女性医疗保健的目标。

过去

      自上世纪三、四十年代，合成雌激素制剂已被用于绝经后的治疗。“永恒女人”的概念在 1966 年由 Robert Wilson 提出，他建议所有女性在绝经后应接受激素治疗。从 20 世纪八十年代处方药倍力美被批准用于预防骨质疏松开始，雌激素的使用就以稳定的速率增长。

      尽管在 1975 年有报道发现，雌激素单独疗法（无孕激素）增加子宫内膜癌的发病几率，但报道只引起了短暂的雌激素使用减少。随后，许多观察性研究得出雌激素可预防骨质疏松症、冠状动脉疾病、阿尔茨海默氏症以及降低总死亡率，且对乳腺癌的影响并不如最初结论所述的那么可怕。

现在

      从 2006 年开始，随着对共轭雌激素（CEE）/ 醋酸甲羟孕酮（MPA）剂量的调整，乳腺癌和心血管风险并没有显著变化。此外，之前接受过 MHT 的女性使用 CEE/MPA 风险会增加。单独使用 CEE，对年轻女性、50-59 岁以及绝经后女性明显有益。2007 年 WHI 报道，在综合对 CEE 和 CEE/MPA 两组的评估后，研究人员认为 CEE 和 CEE/MPA 可以降低总死亡率。

      随着女性年龄的增加，雌激素改善冠心病已不可能，相反口服雌激素会导致血小板的降低造成早期损害。WHI 对使用 CEE 和 CEE/MPA 的两组患者进行随访（随访时间分别为 10 年和 13 年）。其数据表明，单独使用 CEE 10 年，50-59 岁组 CHD 的风险比显著降低，同时心肌梗死的总死亡率降低了 30%。而使用 CEE/MPA 的数据表明，50-59 岁组 CHD 的发病率没有升高, 但是乳腺癌的发病率有所增加, 总死亡率在年轻女性中稍有下降。总之，相关资料一致显示雌激素对 CHD 有保护作用。

未来

      为确保绝经后女性的健康、生活质量和寿命，预防性治疗十分重要。在更年期做适当的调整来预防接下来 10 年可能出现的疾病是一个重要的契机。应用遗传学和分子学进行综合评价，明确疾病风险，并对其进行干预。研究者建立的健康生活方式和心理活动包括特定的运动和饮食的模式。这些在预防老年痴呆症方面将很有前景。如果药物治疗是必要的，药物基因组学将引导适当的处方剂量。总之，个性化医疗是治疗的关键，使用新的诊断工具不断对风险和有效性进行评估，必要时对治疗进行调整，以确保绝经后女性得到最好福利。